第二十一章 從曼尼希到癌癥抑制
這天下午,,睡完午覺(jué)后,諸云一如既往地來(lái)到實(shí)驗(yàn)室,。
孟德這時(shí)間仍是躺在床上的,,畢竟他的午睡需求要比諸云多半個(gè)小時(shí)。
每日難得獨(dú)處時(shí)光,。
一般這時(shí)候諸云都不會(huì)去看論文,,而是研讀系統(tǒng)任務(wù)給出的三十七本書(shū),,到今天為止,他的任務(wù)進(jìn)度……
4/37,。
杯水車(chē)薪呢,。
“咦?”
他忽然看到了一篇內(nèi)容,。
【新型雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的合成與活性研究】
無(wú)巧不成書(shū),,這正是現(xiàn)在諸云迫切需要了解的方向。
現(xiàn)今對(duì)雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的研究雖然很多,,但真正出成績(jī)的實(shí)則寥寥之?dāng)?shù),原因太復(fù)雜了,,總而言之,,這玩意不是正常人能玩的東西。
諸云帶著五分期望,,五分觀望的心態(tài),,定睛看去。
【本文通過(guò)合成32個(gè)目標(biāo)化合物與8個(gè)重要中間體化合物,,并使用IR,、HNMR、CNMR和HRMS對(duì)有所化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,,來(lái)具體描述一種簡(jiǎn)便的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)合成方法,。】
合成方法,?
說(shuō)起來(lái)諸云從來(lái)都沒(méi)有考慮出合成方面的難度,,因?yàn)閷?duì)他而言有神農(nóng)鼎就夠了,現(xiàn)實(shí)的合成方法意義并不大,。
但現(xiàn)在想想,,總是依靠神農(nóng)鼎…
怎么說(shuō)呢,外掛確實(shí)是自己的,,可自己壓根掌控不了這個(gè)外掛,,萬(wàn)一哪天就出毛病了呢?
諸云認(rèn)真點(diǎn)了點(diǎn)頭,,心想未雨綢繆總不會(huì)有壞處,,于是繼續(xù)看了下去。
【第一類(lèi)化合物合成路線:(化合物合成路線圖)】
這張圖幾乎沒(méi)有任何標(biāo)注,,從原料到中間體再到最終產(chǎn)物,,都只有化學(xué)結(jié)構(gòu),這要給一般研一新生看的話,,夠頭疼好一陣了,。
諸云喃喃自語(yǔ):“有意思,,將修飾過(guò)的1,2,,4-三唑席夫堿與1,,3,4-噻二唑衍生物對(duì)接生成一類(lèi)雙雜環(huán)修飾的酰胺硫醚類(lèi)化合物,?!?p> 這種方式十分新穎,而且簡(jiǎn)單的令人發(fā)指,,都讓諸云有些狐疑,,這會(huì)不會(huì)是瞎吹牛的?
他忍不住多看了兩眼文章開(kāi)頭,。
博士畢業(yè)論文……
哦,,沒(méi)事了。
諸云繼續(xù)往下看去,。
【第二類(lèi)化合物合成路線:(化合物合成路線圖)】
這一條路線就比較有意思了,,相比于常規(guī)的雜環(huán)化合物衍生對(duì)接而形成雙雜環(huán)結(jié)構(gòu),這里則是通過(guò)Mannich反應(yīng)來(lái)形成一類(lèi)雜環(huán)曼尼希堿化合物,。
簡(jiǎn)單介紹一下,,什么是Mannich(曼尼希)反應(yīng)。
就是羥基因?yàn)橘|(zhì)子化而讓碳原子顯正電性,,那么胺上擁有兩個(gè)電子的氮原子就會(huì)與其發(fā)生親核反應(yīng),,去質(zhì)子,電子轉(zhuǎn)移后,,去水基,,便得到了一個(gè)亞胺離子中間體。
亞胺離子作為親電試劑,,進(jìn)攻含活潑氫化合物的烯醇型結(jié)構(gòu),,失去質(zhì)子后得到最終產(chǎn)物。
聽(tīng)起來(lái)很簡(jiǎn)單吧,?
然而就是這樣一個(gè)簡(jiǎn)單反應(yīng),,解決了化學(xué)史上諸多難進(jìn)行的反應(yīng)。
什么,?你問(wèn)這個(gè)反應(yīng)有什么用,?
好吧,我們舉一個(gè)最著名也是最經(jīng)典的例子,,托品酮,。
這玩意是什么不重要,重要的是,,它在曼尼希反應(yīng)推廣前,,只能用環(huán)庚酮作原料,,經(jīng)過(guò)十四步反應(yīng)合成,得率,,僅有0.75%,。
而后羅伯特使用曼尼希反應(yīng),僅有一步便合成了托品酮,,得率有17%,!后經(jīng)過(guò)改良,更有90%那么多,。
看到這里,,也許你們會(huì)想,一個(gè)反應(yīng)而已,,一個(gè)化合物而已,,跟我們有什么關(guān)系呢?
這個(gè)叫做托品酮的玩意,,是用來(lái)合成阿托品硫酸鹽的中間體,至于阿托品硫酸鹽是什么……
聽(tīng)過(guò)阿托品嗎,?是的,,就是那個(gè)用來(lái)止痛的玩意。
阿托品硫酸鹽,,就是這玩意,。
簡(jiǎn)單的介紹到這里足以,因?yàn)閷?duì)于諸云而言,,這些東西已經(jīng)夠了,。
“曼尼希反應(yīng)……”
諸云下意識(shí)摸起下巴,嘴里一邊嘟囔著這個(gè)反應(yīng),,一邊緩緩瞇起眼眸,。
他總覺(jué)得,曼尼希反應(yīng)會(huì)成為突破芡實(shí)新型雙雜環(huán)的重點(diǎn),。
在這個(gè)念頭的驅(qū)使下,,諸云繼續(xù)研讀。
【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶(PTPs)是一種催化絡(luò)氨酸酶磷酸化的酶,,這個(gè)過(guò)程對(duì)控制細(xì)胞生長(zhǎng),、增殖和分化都起到至關(guān)重要的作用,PTP活性的失調(diào)可能導(dǎo)致人類(lèi)疾病的發(fā)病………】
【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶1B是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)面,,在胰島素靶組織中進(jìn)行表達(dá),,如肝臟、肌肉和脂肪等………】
諸云猛地呼吸一滯,!
雙眸在這瞬間收縮成漆黑豆粒狀,,這近千字的一段話仿若平地驚雷,,讓他的大腦,剎那空白,。
空白之后,,是一句話,哦不,,準(zhǔn)確來(lái)說(shuō),,是四個(gè)字。
“就是這個(gè),!”
他瞬間離開(kāi)桌面,,拿起手機(jī)時(shí)右臂都在忍不住顫抖,甚至手機(jī)都沒(méi)握緊,,險(xiǎn)些掉到地上,。
撥通一個(gè)電話。
“喂,,諸云啊,,找我什么事?”
是潘蘭老師,。
諸云語(yǔ)氣難抑激動(dòng):“潘…潘老師,,我找到方法了!”
“哦,?”
電話那頭的潘蘭驚疑一聲,。
也不是她不相信諸云,是確實(shí)她交給諸云的這個(gè)課題,,難度非常高,。
首先這個(gè)雜環(huán)結(jié)構(gòu)幾乎是全新的,連基本的耦合方式他們都沒(méi)摸清楚,,再者要在這種情況下,,去探究它的藥理性質(zhì),難度不亞于再發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新結(jié)構(gòu),。
“說(shuō)說(shuō)看,。”
潘蘭還算理智,,甚至還拿出筆和紙,。
諸云整理了一下思緒,疾語(yǔ)道:“我看了一篇論文,,它利用曼尼希反應(yīng)得到了第二類(lèi)化合物,,而這種化合物則具有抑制PTP1B活性的能力!”
潘蘭一愣,,下意識(shí)問(wèn)道:“癌癥,?”
“是的老師,,”
諸云毫不猶豫地點(diǎn)頭:“這種人工合成的雙雜環(huán)化合物,能夠抑制癌癥,!”
啪嗒,。
這是筆掉在地上的聲音。
潘蘭連續(xù)深呼吸了好幾口氣,,微微蹙緊眉頭:“諸云,,我明白你的意思,但你要知道,,相關(guān)的研究一點(diǎn)都不少,,但最終成功的,卻一個(gè)都沒(méi)有,,到目前為止,,沒(méi)有人能,也沒(méi)有人敢保證,,能夠完全抑制癌癥,。”
話雖這么說(shuō),,可其實(shí)潘蘭的激動(dòng),,絲毫不亞于諸云。
為什么,?
因?yàn)橹T云新發(fā)現(xiàn)的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu),具有人工合成結(jié)構(gòu)無(wú)法比擬的穩(wěn)定性,,通俗來(lái)說(shuō),,攻擊性更強(qiáng)!
“老師我知道,,所以我想說(shuō)的方法,,跟癌癥并沒(méi)有關(guān)系”
諸云的語(yǔ)氣沒(méi)有意外,仿佛猜到了潘蘭會(huì)這么說(shuō),。
這回讓潘蘭更加驚訝了,。
難道,還有比抑制癌癥更厲害的能力,?